抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种毁灭性病因，其不同之处是进行性肺消化道 (PA) 范例，引发右心室 (RV) 后负荷增大并最终引发生还。 近 20 年来，PAH 的疗程获得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些疗程仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病患当中起作用，并且大部分不能逆转重塑静脉。研究工作表明，SMCs 而不是内皮线粒体 考虑作为线粒体来源成立新小肠以列车运行消化道。因此，探究预防SMC重塑的新方法在疗程PAH当中具有重要意味。

在该团队之前的研究工作当中，推测 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）病患和动物的人体内当中以及体外减压刺激后培植的心肌线粒体当中显着升高，并通过考虑性自噬使心脏基本功能急转直下。值得注意，减压是 PAH 静脉重塑的关键诱发机制，并且 miR-30a 准确度的变化也确实参与 PASMC 的重塑。 本研究工作课题关注减压后 PAH 病患、PAH 抗病毒和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 动物当中 miR-30a 的遗传和法医学考虑性来风险评估对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，用于 miR-30a 考虑性剂的导管内液体滴注 (IT-L) 来探究一种新的 PAH 疗程递送方针。

研究工作设计：

研究工作首先推测了PAH病患、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/减压人体内静态当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

抗病毒1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体诱导以避免 Su5416/减压人体内静态当中的静脉范例；

抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的诱导以逆转 MCT 人体内静态当中的静脉重塑；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 人体内静态当中的 RVSP、RV 肥大和脑膜炎；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过考虑性 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作检视到 miR-30a 在 PAH 病患的人体内当中以及在减压后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 当中的表达增大。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/减压游离和 MCT 游离的 PAH 动物当中，miR-30a 的基因缺陷短时间内逆转了 PA 重塑并增大了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送方针显示出高效率，可降低 miR-30a 准确度并大大降低 PAH 的病因表型，同时考虑性 P53 可以部份降低这些有益作用。

篇名出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.