抑制microRNA-30a可减轻动脉高压的血管重构

血管高强度 (PAH) 是一种侵略性疾病，其相似性是进行性肺小动脉 (PA) 表征，加剧右心室 (RV) 后负荷增加并最终加剧死亡。 多达 20 年来，PAH 的用药取得了相当程度的进步，尤其是随着载体药物的应用。然而，现在这些用药仅限于肺部收缩，有约在 5% 的 PAH 病患中所起发挥作用，并且仅仅不可逆转焕然一新肺部。研究者表明，SMCs 而不是内皮蛋白 必需作为蛋白来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索防治SMC焕然一新的一原理在用药PAH中所有着重要意义。

在该团队之前的研究者中所，发现 miR-30a 在体内急性心力衰竭（AMI）病患和生物的毒素中所以及排泄高热刺激后培养的心肌蛋白中所显着升高，并通过抑制自噬使心脏功能恶化。比如说，高热是 PAH 肺部焕然一新的这两项触发程序，并且 miR-30a 水平的巨大变化也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本研究者要点非议高热后 PAH 病患、PAH 生物静态和 PASMC 中所 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 生物中所 miR-30a 的表现型和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一新的制约。 此外，使用 miR-30a 肽的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 用药派送方针。

研究者建筑设计：

研究者首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/高热血清静态中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

生物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白凋亡以防止 Su5416/高热血清静态中所的肺部表征；

生物静态2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的凋亡以逆转 MCT 血清静态中所的肺部焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 血清静态中所的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本研究者首次断定了 miR-30a 在 PAH 中所的发挥作用，并通过抑制 miR-30a 来说明了其治果。 该研究者判读到 miR-30a 在 PAH 病患的毒素中所以及在高热后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中所的表达增加。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/高热游离和 MCT 游离的 PAH 生物中所，miR-30a 的基因紊乱有效地逆转了 PA 焕然一新并增加了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 派送方针看出出高效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑制 P53 可以部分降低这些有益发挥作用。

评论出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.